Una nueva herramienta basada en inteligencia artificial, AlphaMissense, ayuda a identificar y clasificar un tipo de mutaciones, en las proteínas, llamadas “de cambio de sentido”, las cuales pueden ser causa de enfermedades genéticas.
AlphaMissense, de Google DeepMind y que se describe en un estudio que publica Science, es la adaptación de una herramienta anterior, AlphaFold, un sistema de inteligencia artificial que predice la estructura de casi todas las proteínas conocidas y catalogadas por la ciencia.
El equipo ha publicado un catálogo de estas mutaciones de cambio de sentido (missense, en inglés), las cuales pueden afectar a la función de las proteínas humanas al implicar el cambio en un aminoácido, de manera que los investigadores puedan saber más sobre el efecto que pueden tener.
Con una mutación missense no se puede saber, a priori, si la proteína deja de funcionar correctamente, con lo que sería patógena y puede provocar enfermedades como fibrosis quística, anemia falciforme o cáncer.
También es posible que el cambio no afecte esencialmente a la función de la proteína y sería benigna; en otras ocasiones el resultado del cambio es de significado incierto.
Una persona media es portadora de más de 9 mil variantes de cambio de sentido. La mayoría son benignas y tienen un efecto mínimo o nulo, pero otras pueden alterar gravemente la función de las proteínas.
AlphaMissense puede ayudar a identificar mutaciones patógenas y genes causantes de enfermedades desconocidos hasta ahora, así como usarse para saber más sobre los efectos de estas mutaciones de cambio de sentido en las enfermedades, según DeepMind.
De los más de 4 millones de variantes de cambio de sentido que ya se han observado en humanos, los expertos solo han clasificado como patógenas o benignas el 2 por ciento.
El equipo, encabezado por Jun Cheng usó AlphaMissense para predecir la patogenicidad de los 216 millones de posibles cambios de un solo aminoácido en las 19,233 proteínas humanas canónicas, lo que dio lugar a 71 millones de predicciones de cambio de sentido.
Así, se clasificó el 89 por ciento de estas variantes de cambio de sentido, prediciendo que el 57 por ciento eran probablemente benignas, el 32 por ciento probablemente patogénicas y un 11 por ciento inciertas, con una precisión del 90 por ciento, indica el estudio.
Las herramientas de IA capaces de predecir con exactitud el efecto de las variantes pueden acelerar la investigación en campos que van desde la biología molecular a la genética clínica y estadística, así como ayudar a priorizar las variantes para el diagnóstico de enfermedades raras, según el estudio.
Las variantes missense pueden utilizarse, explicó Deepmind, en el diagnóstico de enfermedades genéticas raras y son también importantes para estudiar enfermedades complejas, como la diabetes tipo 2, que puede estar causada por una combinación de muchos tipos diferentes de cambios genéticos.
AlphaMissense no predice el cambio en la estructura de la proteína tras la mutación, sino que utiliza bases de datos de secuencias de proteínas relacionadas y el contexto estructural de las variantes para obtener una puntuación, con la que se evalúa la probabilidad de que una variante sea patógena o causante de una enfermedad.
